一项新的研究中，生物设计研究所的研究人员探索了一种安全而简单的治疗方法，可以治疗最具破坏性和最令人困惑的疾病之一:阿尔茨海默病。

主要作者Ramon Velazquez和Salvatore Oddo，以及他们在美国亚利桑那州立大学ASU- Banner神经退行性疾病研究中心的同事，研究了胆碱的影响，胆碱是一种重要的营养物质。可能在对抗失忆障碍中有希望。

这项研究使用饲养的AD小鼠。结果表明，那些摄入高胆碱的小鼠相比接受正常胆碱的小鼠，。它们的后代在空间记忆方面表现出更多的改善。

值得注意的是，胆碱补充的有益作用似乎是跨代的，不仅保护在妊娠期和哺孚期接受胆碱补充的小鼠，而且保护这些小鼠的后代。

虽然第二代并没有直接接受胆碱补充，但他们仍然获得了治疗的好处，这可能是由于他们的基因的遗传修饰，第二代也显示活性小胶质细胞减少。

探索这种表观遗传变化可能会进一步刺激研究的新途径，并提出治疗广泛的跨代疾病的方法包括胎儿酒精综合征和肥胖。

补充大脑

胆碱至少以两种方式保护大脑免受阿尔茨海默病的侵袭，这两种方法都在新的研究中得到了探索。首先，胆碱能降低同型半胱氨酸的水平，同型半胱氨酸是一种氨基酸，作为一种神经毒素会促进阿尔茨海默病的神经变性和淀粉样斑块的形成。

激活的小胶质细胞负责清除大脑中的垃圾(它们可引起炎症并导致神经元死亡)，图中显示当给产前小鼠补充胆碱时，活性小胶质细胞的减少。

众所周知，同型半胱氨酸会使患阿尔茨海默病的风险增加一倍，并且在阿尔茨海默病患者中发现它的水平升高，胆碱进行化学转化，将有害的同型半胱氨酸转化为有用的甲硫氨酸。

其次，胆碱补充减少了负责清除大脑垃圾的小胶质细胞的激活。虽然它们的功能对大脑健康至关重要，但被激活的小胶质细胞却可能失控。小胶质细胞的过度激活会引起大脑炎症，最终导致神经元死亡，胆碱的补充减少了小胶质细胞的活化，为大脑提供了进一步的保护。

这些发现发表在最新一期的《自然》杂志《分子精神病学》(Naturejournal MolecularPsychiatry)上。ASU-Banner神经退行性疾病研究中心的研究人员与凤凰城转化基因组研究所(Trans ationa Genomics Research Institute in Phoenix)的合著者一起参加了研究

SalvatoreOddo是这项新研究的主要作者，他是ASU-Banner神经退行性疾病研究中心的研究员和ASU生命科学学院的副教授。

持续的破坏

阿尔茨海默病现在被认为是在临床症状出现前几十年大脑中就开始出现病理改变了。一旦被诊断，这种疾病总是致命的，会关闭一个又一个重要的系统。精神衰退是无情的，患者会经历一系列症状:包括困惑、迷失方向、妄想、健忘、攻击、激动和运动控制的逐渐丧失。

如果不采取任何措施来应对这种疾病，到本世纪中叶，仅在美国就有1350万人将受到这种疾病的困扰。预计在未来40年阿尔茨海默病的花费将超过20万亿美元。基于对这种复杂疾病的更彻底的理解，开发有效的治疗方法是现代医学和全球医疗基础设施建设面临的最严峻挑战之一。

状态已经改变

对阿尔淡海默病根源的研究有力地表明，各种因素在共同起作里。虽然年龄增长仍然是最大的危险因素，但其他危险因素包括遗传倾向和生活方式也密切相关。

研究表明，饮食对增加或降低认知能力下降的风险有着重要的作用，而且这种风险可能会影响到几代人。一个典型的例子被称为荷兰冬季饥荒(DutchHungerWinter)-一个发生在1944-1945年的严重饥荒影响孕妇和他们的后代。

最近的一项研究调查了在荷兰出生的儿章的成人健康记录，结果表明，这些儿童的母亲所遭受的严重的饮食短缺，使其后代的肥胖，高低密度脂蛋白(LDL)胆固醇血症以及精神分裂症的发病率更高，68岁后的死广率增加了10%。据信，这些不良健康影响是由于未出生儿童的基因沉默造成的。这些健康相关的基因在一生中一直保持沉默，导致不良的健康结果。

更有希望的是，健康的饮食可以预防癌症和阿尔茨海默病等疾病。一项研究显示，地中海饮食4.5年的患者患阿尔茨海默病的风险降低了54%。另一项研究指出，地中海饮食富含水果，蔬菜、全谷物、豆类和坚果，以及鱼类和家禽，可以减少AB-淀粉样蛋白(造成斑块形成的蛋白质)积累的影响。

胆碱的作用
胆碱是一种维生素样的必需营养素，天然存在于一些食物中，也可作为膳食补充剂。它是新陈代谢许多步骤所需的甲基的来源。所有植物和动物细胞都需要胆碱来保持其结构完整性。

胆碱被身体用来产生乙酰胆碱，乙酰胆碱是大脑和神经系统功能的重要神经递质，包括记忆、肌肉控制和情绪。胆碱在调节基因表达中也起着重要作用。

长期以来，人们认识到胆碱在早期大脑发育中特别重要。为了胎儿的健康，建议孕妇每天550mg的胆碱。

主要作者Velazquez说。“研究表明，大约90%的女性没有达到人体需求的量。胆碱缺乏与胎儿发育未能达标有关，如走路和咿呀学语。但是我们的研究显示，即使你已经达到推荐的水平，小鼠模型中提示补充再多一点能带来更大的好处。"
的确，当研究中的AD小鼠在饮食中补充胆碱时，他们的后代在空间记忆方面表现出显著的改善。随后的检查证实了补充胆碱引起的表观遗传学改变。与小胶质细胞活化和大脑炎症相关的基因修饰以及同型半胱氨酸水平的降低，导致了观察到的空间记忆任务的性能改善。

由于胆碱诱导的表观遗传修饰，这种改善延续到子宫中接受补充胆碱的小鼠的后代身上。“我们发现早期补充胆碱降低了同刑半胱氨酸，同时增加了甲硫氙酸，表明高胆碱水平将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，"Velazquez说，“这种转化是由于甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BMHT)引起的。我们发现，补充胆碱能增加两代小鼠的BMHT的量'

这项研究的意义有两方面，一方面确定了连续几代营养补充的有益效果，另一方面提出了表观遗传学机制来解释减少小鼠阿尔茨海默病记忆缺陷的原因。

“从来没有人展示过补充胆碱的跨代益处，"Velazquez说。"这就是我们工作的亮点所在。"

与许多药物相比，胆碱被认为是一种非常安全的替代品，因此是治疗阿尔茨海默病的一种有吸引力的候选药物。作者指出，产生有害副作用需要大约是推荐的胆碱日剂量的9倍。

未来的工作将探索成熟小鼠而不是胎儿小鼠服用胆碱对阿尔茨海默病的影响。然而，作者强调，虽然在小鼠身上的结果是有希望的，但在人类身上的一项对照临床试验将最终确定胆碱作为对抗阿尔茨海默病的新武器的有效性。

Source:ASUAlumni

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